{"id":"RDUUNC_a81287e9c126df7266809497857daf55","dc:title":"Reprogramaci\u00f3n metab\u00f3lica mediada por fasn y hif-1\u03b1 en c\u00e1ncer de mama inducido por \u00e1cido palm\u00edtico y fructosa","dc:creator":"Pasqualini, Mar\u00eda Eugenia","dc:date":"2024","dc:description":["Modelo experimental in vivo: Ratones Balb\/c los cuales luego del destete son divididos aleatoriamente y alimentados con 4 dietas diferentes durante 4 meses. Al 3er mes de dieta son inoculados a nivel de la l\u00ednea mamaria de manera subcut\u00e1nea con c\u00e9lulas LMM3 (c\u00e9lulas de adenocarcinoma de mama murino) para producir el tumor. Los grupos experimentales son los siguientes: GRUPO CONTROL: animales alimentados con una dieta control. GRUPO PCS: animales alimentados con una dieta rica en Acido palm\u00edtico (AP). GRUPO PBA: animales alimentados con una dieta alta en azucares (fructosa y sacarosa). GRUPO PCS+PBA: animales alimentados con una dieta alta en AP y azucares. Se realiz\u00f3 durante todo el protocolo control del peso corporal y estado fisiol\u00f3gico de cada animal. Al finalizar el protocolo (4 meses) son sacrificados por inhalaci\u00f3n de ISOFLUORANO. Y se tomaron muestra de sangre y de diferentes tejidos para caracterizar el modelo. Adem\u00e1s, se evalu\u00f3 el volumen tumoral y se tom\u00f3 muestras del tumor para realizar diferentes mediciones como histolog\u00eda (H-E), Inmunohistoqu\u00edmica y western blot para expresi\u00f3n de prote\u00ednas. Tambi\u00e9n se analiz\u00f3 el perfil lip\u00eddico de las c\u00e9lulas tumorales por cromatograf\u00eda de gas IN VITRO: Se trabaj\u00f3 con c\u00e9lulas LMM3 en cultivo celular tratadas con AP y Fr y combinados. Se evalu\u00f3 diferentes par\u00e1metros de proliferaci\u00f3n y muerte celular mediante la t\u00e9cnica de Resazurina (viabilidad). HOESCHT (mitosis y apoptosis). Expresi\u00f3n de prote\u00edna por western blot.","Entre los factores involucrados en el desarrollo y progresi\u00f3n del c\u00e1ncer, se reconocen a los h\u00e1bitos dietarios como componentes modificables centrales. En este sentido, los nuevos modelados epidemiol\u00f3gicos han abandonado el enfoque tradicional reduccionista que pon\u00edan \u00e9nfasis en nutrientes, usualmente micronutrientes simples como factores de riesgo, centr\u00e1ndose actualmente en el an\u00e1lisis hol\u00edstico de Patrones Dietarios. \u00c9stos proveen una medida \u00fanica de exposici\u00f3n a la dieta, considerando cantidad, calidad y modo en que los grupos de alimentos se combinan en la misma. De esta forma, los Patrones Dietarios var\u00edan geogr\u00e1ficamente, de acuerdo a diferencias en el desarrollo socioecon\u00f3mico y la cultura alimentaria. Investigaciones realizadas en el INICSA permitieron la caracterizaci\u00f3n multidimensional de la alimentaci\u00f3n en la provincia de C\u00f3rdoba, identific\u00e1ndose dos Patrones Dietarios positivamente asociados al riesgo de c\u00e1ncer colorrectal, mama y pr\u00f3stata: el Patr\u00f3n Cono Sur (PCS), determinado por consumo elevado de carnes rojas grasas, alimentos amil\u00e1ceos y vino y el Patr\u00f3n Bebidas Azucaradas (PBA), con alto consumo de gaseosas y jugos. Si bien han sido reportados estudios unidimensionales que muestran asociaci\u00f3n del c\u00e1ncer con el consumo elevado de l\u00edpidos y de carbohidratos, el efecto conjunto de estos nutrientes, en forma de Patrones Dietarios, sobre la biolog\u00eda tumoral y el comportamiento neopl\u00e1sico a\u00fan no ha sido analizado. El objetivo central del proyecto est\u00e1 dirigido a determinar los mecanismos moleculares y celulares por los cuales factores nutricionales de la dieta promueven mayor agresividad tumoral e identificar blancos moleculares y celulares con potencialidad pron\u00f3stica para intervenir en la evoluci\u00f3n de los tumores. Para ello se realizar\u00e1 un abordaje multi e interdisciplinario, donde convergen diversas formas de abordaje con fuerte tradici\u00f3n en el INICSA, incluyendo estudios de biolog\u00eda celular y molecular, nutricionales y epidemiol\u00f3gicos que eval\u00faen el impacto de los Patrones Dietarios protumorales, PCS y PBA, en forma individual o combinada, sobre la fisiopatolog\u00eda de neoplasias malignas a nivel experimental y su extrapolaci\u00f3n en pacientes con c\u00e1nceres de colon, mama y pr\u00f3stata de la provincia de C\u00f3rdoba. Se plantean asimismo cuatro objetivos espec\u00edficos tendientes a comprobar hip\u00f3tesis de complejidad creciente en modelos precl\u00ednicos y cl\u00ednicos de c\u00e1ncer, acerca de la reprogramaci\u00f3n metab\u00f3lica, los componentes del microambiente tumoral, la comunicaci\u00f3n intercelular y los reguladores de la expresi\u00f3n g\u00e9nica relacionados a los tumores para, finalmente, desde el \u00e1rea de epidemiolog\u00eda oncol\u00f3gica, generar modelos predictivos de agresividad tumoral a partir de patrones nutricionales de la poblaci\u00f3n. La concreci\u00f3n del presente proyecto fortalecer\u00e1 la consolidaci\u00f3n de la UE, afianzando la formaci\u00f3n de recursos humanos altamente especializados y la implementaci\u00f3n de metodolog\u00eda robusta para el an\u00e1lisis de nutrici\u00f3n y c\u00e1ncer. Por otro lado, el conocimiento que derive de este estudio podr\u00eda ser transferible r\u00e1pidamente al \u00e1mbito sanitario, sugiriendo la implementaci\u00f3n de intervenciones nutricionales integradoras, que involucren la combinaci\u00f3n de determinados nutrientes en la ingesta habitual de los grupos poblacionales, tendientes a modificar los h\u00e1bitos alimentarios nocivos para la salud humana."],"dc:format":["application\/zip"],"dc:language":["spa"],"dc:type":"dataset","dc:subject":["Fructuosa","\u00c1cido palm\u00edtico","Nutrici\u00f3n","C\u00e1ncer de mama"],"dc:rights":["info:eu-repo\/semantics\/openAccess"],"dc:identifier":"https:\/\/repositoriosdigitales.mincyt.gob.ar\/vufind\/Record\/RDUUNC_a81287e9c126df7266809497857daf55"}