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Promising Inhibitor of Flavivirus: Evaluating the Antiviral Activity of Nordihydroguaiaretic Acid against West Nile Virus Replication

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Registro completo

Título
Promising Inhibitor of Flavivirus: Evaluating the Antiviral Activity of Nordihydroguaiaretic Acid against West Nile Virus Replication
Autor(es)
Afiliación(es) del/de los autor(es)
Ghietto, Lucía María. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología Dr. J. M. Vanella; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentina
Lingua, Giuliana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología Dr. J. M. Vanella; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentina
Gil, Pedro Ignacio. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología Dr. J. M. Vanella; Argentina
Aguilar, Juan Javier. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología Dr. J. M. Vanella; Argentina
Gomez, Tomás Isaac. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología Dr. J. M. Vanella; Argentina
Marioni, Juliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina
Núñez Montoya, Susana Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina
Konigheim, Brenda Salome. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología Dr. J. M. Vanella; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentina
Martinez, Florencia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología Dr. J. M. Vanella; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentina
Resumen
Mosquito-borne Arboviruses, including Alphaviruses and Flaviviruses, are responsible for millions of human infections worldwide. The absence of specific antivirals for arbovirus infections underscores the urgent need for novel research to develop effective treatments. Natural products have emerged as promising candidates. Nordihydroguaiaretic acid (NDGA), a natural lignan predominantly found in Larrea spp., has shown antiviral activity against several viruses, including Dengue. This study aimed to investigate the antiviral potential of NDGA against West Nile virus (WNV), assessing its mechanism of action and cellular interactions. Using plaque-forming unit reduction and immunofluorescence assays in LLC-MK2 cells, we determine the reduction in viability of WNV viral particles at different times post-infection. The potential involvement of the sterol regulatory element-binding proteins (SREBP) and 5-lipoxygenase pathways in WNV infection was evaluated. Additionally, we analyzed the cytoskeleton integrity in treated cells. NDGA, had the greatest inhibitory effect on WNV replication when added 1 and 2 h post-viral internalization (PI), losing activity when added after 3 h PI, thus suggesting it targets early viral infection events. The SREBP pathway seems to be involved in the inhibition of WNV by NDGA, likely due to its lipogenic activity. Furthermore, the antiviral activity of NDGA could be related to its ability to modify the cytoskeleton of LLC-MK2 cells. These findings highlight NDGA potential as a therapeutic candidate against WNV and other flaviviruses. Plant metabolites are among the leading therapeutic resources globally. Further research is necessary to comprehensively assess the therapeutic promise of NDGA.
Año de publicación
Idioma
inglés
Formato (Tipo MIME)
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Clasificación temática de acuerdo a la FORD
Ciencias biológicas
Condiciones de uso
Disponible en acceso abierto bajo licencia Creative Commons https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
Repositorio digital
CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
Identificador de proyecto
Universidad Nacional de Córdoba. Secretaria de Ciencia y Tecnología/Proyecto ?FORMAR? s/Resol. 2020-233-E-UNC-SECYT#ACTIP

Citación

Ghietto, Lucía María Lingua, Giuliana Gil, Pedro Ignacio Aguilar, Juan Javier Gomez, Tomás Isaac Marioni, Juliana Núñez Montoya, Susana Carolina Konigheim, Brenda Salome Martinez, Florencia (): Promising Inhibitor of Flavivirus: Evaluating the Antiviral Activity of Nordihydroguaiaretic Acid against West Nile Virus Replication. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, http://hdl.handle.net/11336/258661.

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