{"id":"CONICETDig_3e9c20bcdfdd045599d03a024c4d35bf","dc:title":"Regulatory mechanism of polyunsaturated fatty acid in the pancreatic cancer development","dc:creator":"Pasqualini, Mar\u00eda Eugenia","dc:date":"2024","dc:description":["El adenocarcinoma de p\u00e1ncreas ductal (ACPD) es uno de los c\u00e1nceres m\u00e1s mortales entre todas las neoplasias del mundo occidental. Su agresividad y resistencia a agentes terap\u00e9uticos convencionales lo hace una enfermedad incurable. Se ha determinado que en la patogenia de c\u00e1nceres pancre\u00e1ticos participan cambios epigen\u00e9ticos que son modulados, entre otros, por factores nutricionales tales como los PUFAs y sus derivados los eicosanoides. Estos l\u00edpidos activan v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n celular produciendo cambios espec\u00edficos en la expresi\u00f3n g\u00e9nica afectando la proliferaci\u00f3n y muerte celular. Una v\u00eda caracter\u00edstica en la iniciaci\u00f3n de PDAC es la activaci\u00f3n de SHH y del factor de transcripci\u00f3n PPAR\u03b3. Los \u00e1cidos grasos \u03c9-3, en particular el EPA (20:5) y el DHA (22:6), mostraron ejercer efectos antitumorales alterando el proceso neopl\u00e1sico. Nuestros resultados aportan evidencias que respaldan los efectos antitumorales de los PUFAs \u03c9-3 tanto en estudios in-vivo, en ratones transg\u00e9nicos KPC knock-in, como in-vitro, empleando la l\u00ednea de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas humano PANC-1. A trav\u00e9s de los resultados demostramos que el tratamiento con los PUFAs \u03c9-3 redujeron la expresi\u00f3n de los genes y prote\u00ednas SHH, TGF\u03b2 e IL-6 y aumentaron los niveles de expresi\u00f3n de PPAR\u03b3, con la consecuente reducci\u00f3n en el tama\u00f1o tumoral, desmoplasia estromal y formaci\u00f3n de met\u00e1stasis en los tumores. Estos datos se correspondieron con la disminuci\u00f3n en la viabilidad celular, la migraci\u00f3n, un incremento de c\u00e9lulas apopt\u00f3ticas y en la producci\u00f3n de ROS con la consecuente activaci\u00f3n de PPAR\u03b3. En conjunto, nuestros resultados definen un nuevo mecanismo molecular implicado en la biolog\u00eda tumoral y en las funciones anti-tumorales de EPA y DHA que podr\u00edan servir como base para el desarrollo de nuevos enfoques terap\u00e9uticos."],"dc:format":["application\/vnd.openxmlformats-officedocument.wordprocessingml.document","image\/jpeg"],"dc:language":["spa"],"dc:type":"dataset","dc:rights":["info:eu-repo\/semantics\/openAccess","https:\/\/creativecommons.org\/licenses\/by-nc-sa\/2.5\/ar\/"],"dc:relation":["info:eu-repo\/grantAgreement\/Consejo Nacional de Investigaciones Cient\u00edficas y T\u00e9cnicas. Centro Cient\u00edfico Tecnol\u00f3gico Conicet - C\u00f3rdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de C\u00f3rdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud\/SECyT-UNC: 411\/18, 455\/18 y 472"],"dc:identifier":"https:\/\/repositoriosdigitales.mincyt.gob.ar\/vufind\/Record\/CONICETDig_3e9c20bcdfdd045599d03a024c4d35bf"}