Schizophrenia-like endurable behavioral and neuroadaptive changes induced by ketamine administration involve Angiotensin II AT1 receptor

Registro completo

Título

Schizophrenia-like endurable behavioral and neuroadaptive changes induced by ketamine administration involve Angiotensin II AT1 receptor

Autor(es)

Occhieppo, Victoria Belen; Basmadjian, Osvaldo Martin; Marchese, Natalia Andrea; Jaime, Andrea del Valle; Perez, Mariela Fernanda; Baiardi, Gustavo Carlos; Bregonzio Diaz, Claudia

Afiliación(es) del/de los autor(es)

Occhieppo, Victoria Belen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; Argentina
Basmadjian, Osvaldo Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; Argentina
Marchese, Natalia Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; Argentina
Jaime, Andrea del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; Argentina
Perez, Mariela Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; Argentina
Baiardi, Gustavo Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentina
Bregonzio Diaz, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; Argentina

Resumen

Schizophrenia is a chronic disease affecting 1% worldwide population, of which 30% are refractory to the available treatments: thus, searching for new pharmacological targets is imperative. The acute and repeated ketamine administration are validated preclinical models that recreate the behavioral and neurochemical features of this pathology, including the parvalbumin-expressing interneurons dysfunction. Angiotensin II, through AT1 receptors (AT1-R), modulates the dopaminergic and GABAergic neurotransmission. We evaluated the AT1-R role in the long-term neuronal activation and behavioral alterations induced by repeated ketamine administration. Adult male Wistar rats received AT1-R antagonist candesartan/vehicle (days 1–10) and ketamine/saline (days 6–10). After 14 days of drug-free, neuronal activation and behavioral analysis were performed. Locomotor activity, social interaction and novel object recognition tests were assessed at basal conditions or after ketamine challenge. Immunostaining for c-Fos, GAD67 and parvalbumin were assessed after ketamine challenge in cingulate, insular, piriform, perirhinal, and entorhinal cortices, striatum, and hippocampus. Additionally, to evaluate the AT1-R involvement in acute ketamine psychotomimetic effects, the same behavioral tests were performed after 6 days of daily-candesartan and a single-ketamine administration. We found that ketamineinduced long-lasting schizophrenia-like behavioral alterations, and regional-dependent neuronal activation changes, involving the GABAergic neurotransmission system and the parvalbumin-expressing interneurons, were AT1-R-dependent. The AT1-R were not involved in the acute ketamine psychotomimetic effects. These results add new evidence to the wide spectrum of action of ketamine and strengthen the AT1-R involvement in endurable alterations induced by psychostimulants administration, previously proposed by our group, as well as their preponderant role in the development of psychiatric pathologies.

Año de publicación

2023

Idioma

inglés

Formato (Tipo MIME)

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Clasificación temática de acuerdo a la FORD

Medicina básica

Condiciones de uso

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Repositorio digital

CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas

Identificador de proyecto

Ministerio de Ciencia. Tecnología e Innovación Productiva. Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica/PICT 2016/0403